Il trastuzumab deruxtecan è un anticorpo monoclonato coniugato alla chemioterapia e rappresenta la vera rivoluzione nel trattamento delle pazienti affette da neoplasia della mammella.

Lo studio DEREAL è uno Studio retro/prospettivo condotto in 12 ospedale italiani, coordinato dal Prof Andrea Botticelli, Responsabile Breast Unit AOU Policlinico Umberto I che aveva l’obiettivo di valutare l’efficacia e il profilo di tossicità di trastuzumab deruxtecan in una popolazione di pazienti affette da neoplasia mammaria HER2+ . Un totale di 143 pazienti sono state valutate e hanno ricevuto il trastuzumab deruxtecan in diverse linee di trattamento. La median progression free survival è stata di 16 mesi con un trend favorevole delle pazienti che hanno ricevuto il farmaco nelle linee più precoci .La risposta obiettiva è stata del 68 % con un profilo di tossicità In linea con i dati di letteratura e caratterizzato soprattutto da nausea netropenia e astenia . Globalmente questi risultati confermano l’efficacia e la sicurezza del trastuzumab in una popolazione real world non selezionata n linea con i precedenti studi clinici si aprì il profilo di tossicità che per il profilo di efficacia.

ABSTRACT (in inglese)

Background: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) demonstrated unprecedented efficacy in patients with pretreated HER2+ metastatic breast cancer (mBC). However, few data are available about its efficacy in routine clinical practice. In this multicenter retrospective study, we examined effectiveness and safety of T-DXd in a real-world population.

Methods: Clinico-pathological information about patients with HER2+ mBC who received T-DXd were collected from 12 Italian hospitals. HER2 status was determined locally. Patients who received at least one administration of T-DXd, as any therapy line for advanced disease were included in the analysis. The primary endpoint was real-word PFS (rwPFS).

Results: One hundred and forty-three patients were included. Median age was 66 (range: 37-90), and 4 men were included. Hormone receptor (HR) status was positive in 108 (75%) patients and negative in 35(25%). T-DXd was administered as first, second, third, or subsequent lines in 4 (3%), 16 (11%), 42 (29%), and 81 (57%) patients, respectively. Among 123 patients with measurable disease, the ORR was 68%, and the DCR was 93% (9 CRs, 74 PRs, and 30 SD). Nine (7%) patients had a primary resistance to T-DXd. With a median follow-up of 12 months, the median rwPFS was 16 months. RwPFS was 84%, 59%, and 39% at 6, 12, and 18 months, respectively. A favorable trend in rwPFS was reported in patients receiving T-DXd as I/II line versus further lines (17 vs. 15 months; P = .098). Any-grade toxicity was registered in 84 patients (59%). Most common adverse events (AEs) reported were nausea (33%), neutropenia (21%), and asthenia (21%). Liver toxicity and diarrhea were uncommon (5% and 1%). Severe toxicities was registered in 18% of patients, and the most frequent were neutropenia, nausea/vomiting, and ILD observed in 15, 2, and 3 patients. AEs led to dose reduction in 37 patients (26%). Dose reduction and AEs do not affect patients’ response and survival outcomes.

Conclusions: Efficacy and safety of T-DXd were confirmed in an unselected real-world population of HER2+ mBC. These results are consistent with the results of known findings, and no new safety concerns were reported.

ABSTRACT (italiano)

Razionale: Il Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) ha dimostrato un’efficacia senza precedenti nei pazienti con carcinoma mammario metastatico (mBC) HER2+ pretrattato. Tuttavia, sono disponibili pochi dati sull’efficacia nella pratica clinica di routine. In questo studio multicentrico retrospettivo, abbiamo esaminato l’efficacia e la sicurezza del T-DXd in una popolazione reale.

Metodi: Sono stati raccolti dati clinico-patologici su pazienti con mBC HER2+ che hanno ricevuto T-DXd da 12 ospedali italiani. Lo stato HER2 è stato determinato localmente. Sono stati inclusi nell’analisi i pazienti che hanno ricevuto almeno una somministrazione di T-DXd, in qualsiasi linea terapeutica per la malattia avanzata. Gli obiettivi dello studio erano era la sopravvivenza libera da progressione (rwPFS) nel mondo reale.

Risultati: Sono stati inclusi 143 pazienti. L’età media era di 66 anni (intervallo: 37-90), e sono stati inc,lusi 4 uomini. Lo stato del recettore degli ormoni (HR) era positivo in 108 (75%) pazienti e negativo in 35 (25%). Il T-DXd è stato somministrato come prima, seconda, terza o successive linee terapeutiche in 4 (3%), 16 (11%), 42 (29%) e 81 (57%) pazienti, rispettivamente. Tra i 123 pazienti con malattia misurabile, il tasso di risposta obiettiva (ORR) era del 68%, e il tasso di controllo della malattia (DCR) era del 93% (9 CR, 74 PR e 30 SD). Nove (7%) pazienti hanno mostrato una resistenza primaria al T-DXd. Con un follow-up mediano di 12 mesi, la mediana della rwPFS era di 16 mesi. La rwPFS era del 84%, 59% e 39% rispettivamente a 6, 12 e 18 mesi. È stato riportato un trend favorevole nella rwPFS nei pazienti che ricevevano T-DXd come I/II linea rispetto alle linee successive (17 vs 15 mesi; P = .098). La tossicità di qualsiasi grado è stata registrata in 84 pazienti (59%). Gli eventi avversi (AEs) più comuni riportati erano nausea (33%), neutropenia (21%) e astenia (21%). Le tossicità epatiche e la diarrea erano rare (5% e 1%). Le tossicità gravi sono state registrate nel 18% dei pazienti, e le più frequenti erano neutropenia, nausea/vomito e ILD osservate in 15, 2 e 3 pazienti. Gli AEs hanno portato a una riduzione della dose in 37 pazienti (26%). La riduzione della dose e gli AEs non hanno influenzato la risposta e gli esiti di sopravvivenza dei pazienti.

Conclusioni: L’efficacia e la sicurezza del T-DXd sono state confermate in una popolazione reale non selezionata di mBC HER2+. Questi risultati sono coerenti con i risultati di studi conosciuti, e non sono stati segnalati nuovi problemi di sicurezza.